孙逊教授课题组通过细菌、光热及免疫的三联疗法提高抗肿瘤疗效

近日，孙逊教授课题组利用沙门氏菌驱动的肿瘤乏氧区靶向策略，实现了药物、光热和免疫治疗的高效协同。相关论文发表在Advanced Functional Materials (DOI: 10.1002/adfm.201906623)上，并被materialsviewschina作为亮点文章进行报道。

VNP20009为一类msbB、purI基因缺失的减毒鼠伤寒沙门氏菌菌株，其安全性已在多个临床前和临床Ⅰ期实验中被证实，但因其在安全剂量下，未显示明显的抑瘤效果，多项临床试验终止于Ⅰ期。VNP20009用于肿瘤治疗具有两大特点：一是高度靶向肿瘤乏氧区；二是具备抗肿瘤效应。

孙逊课题组前期通过多巴胺在碱性溶液中的氧化自聚合反应，使一种仿生光热材料——聚多巴胺成功地包裹于这类减毒沙门氏菌VNP20009的表面（pDA-VNP），用于细菌与光热的联合抗肿瘤治疗。聚多巴胺具备良好的生物相容性与生物可降解性，光热转化效率较高，为其应用于光热治疗提供依据。该细菌与光热的联合治疗策略为一种互促、共赢的关系：细菌携带光热材料高效地靶向肿瘤深部乏氧区，增强杀伤原位肿瘤的效果；光热治疗则通过高温杀灭原位肿瘤，产生肿瘤细胞裂解物，一方面可作为“自身抗原”，激活机体免疫效应，另一方面可作为营养物质，有利于细菌于肿瘤部位的继续繁殖。为了使该治疗策略更好地应用于难以攻克的大体积肿瘤，研究者们又联合应用了一种肽类PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂——AUNP-12，并将其包载于原位磷脂相变凝胶中（P-AUNP）。其通过单次皮下注射，即可形成药物储库，缓释肽类PD-1拮抗剂可达42天，从而持续改善肿瘤免疫抑制微环境，恢复T细胞杀伤肿瘤能力，进而增强药物的抗肿瘤疗效，抑制肿瘤后期的复发与转移。该细菌、光热与免疫的三重联合治疗策略，揭示了近年来大家所忽略的细菌疗法的免疫作用部分，为肿瘤免疫治疗提供了一种新思路。

以上研究得到国家自然科学基金、四川省科技重大专项以及中央高校基本科研业务费专项资金资助，主要由博士研究生陈雯霏等人完成。